Diagnostik von Hypophysenadenomen

Hypophysenadenome sind seltene, gutartige Tumoren, die auf Grund ihres schleichenden Verlaufes oft sehr spät erkannt werden. Die Beschwerden bei Hypophysenadenomen entstehen zum einen durch die Raumforderung des Tumors (z. B. Sehstörungen und Kopfschmerzen) und zum anderen durch die verminderte Produktion bzw. Überproduktion von Hormonen.

Lab28 - Ausgabe März 2006

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Bei Autopsien sind Hypophysenadenome bei bis zu 27 % der Patienten nachweisbar. Sie treten jedoch nur selten klinisch in Erscheinung. Es werden folgende Adenome unterschieden:

• endokrin inaktive Adenome (ca. 40 %)
• Adenome, die Hormone produzieren:
  - Prolaktinome (ca. 30 %)
  - Wachstumshormon-bildende Adenome (ca. 20 %)
  - ACTH-bildende Adenome (ca. 5 %)
  - TSH-, LH-, FSH-bildende Adenome (äußerst selten)
  

Ebenfalls selten sind Hypophysenkarzinome, die ebenfalls Hormone produzieren können. Zur Differenzialdiagnose zählen eine Reihe anderer Erkrankungen der Sella turcica (z. B. Kraniopharyngeome, Meningeome, Metastasen).

Die klinische Symptomatik der Hypophysenadenome entwickelt sich nur sehr langsam. Deshalb werden die Adenome meist erst Jahre nach Beginn der ersten Symptomatik diagnostiziert.
(...lesen Sie weiter im Anschluß an die Tabelle 1...)

In der Tabelle 1 sind die Leitsymptome dargestellt. Bitte beachten Sie, dass die Symptome häufig unspezifisch sind und auf das Alter zurückgeführt werden können.

Endokrinologische Basisdiagnostik
Zur Basisdiagnostik gehört die gezielte Bestimmung von Cortisol, TSH, fT4, GH (STH), IGF1, FSH, Testosteron und Östradiol bzw. Prolaktin im Serum. Bitte geben Sie die klinische Symptomatik und Frage nach Hypophysenadenom an. Auf Grund der Regelkreise wird empfohlen, regulativ zusammengehörige Paare, wie z. B. LH und Testosteron oder TSH und fT4, gemeinsam zu beurteilen. Sind LH und Testosteron gemeinsam erniedrigt, spricht dies für eine zentrale, hypophysäre Störung. Liegt aber ein erhöhtes LH bei niedrigerem Testosteron vor, spricht das für eine testikuläre (primäre) Störung.

Prolaktinom
Im Verdachtsfall wird Prolaktin im Serum bestimmt. Ein normales Prolaktin schließt ein Prolaktinom aus. Bei erhöhten Werten sind insbesondere medikamentöse Ursachen, wie Metoclopramid, Neuroleptika, Alpha-Methyldopa oder trizyklische Antidepressiva, auszuschließen. Physiologische Prolaktinerhöhungen findet man nach Palpation der Brust, bei Stress und in der Schwangerschaft.

Wird Prolaktin wiederholt erhöht gemessen und sind medikamentöse Ursachen ausgeschlossen, ist ein MRT der Hypophyse zu empfehlen. Prolaktinkonzentrationen über 200 ng/ml sind fast immer beweisend für ein Prolaktinom.

Akromegalie
Die wesentliche Funktion des Wachstumshormons (GH, STH) ist die Stimulation der Leberzellen zur Synthese von Insulin-like growth factor 1, dem wichtigsten Effektormolekül. Ein GH- (STH-) Spiegel unter 0,4 ųg/l und ein altersentsprechender IGF1-Spiegel schließen eine Akromegalie aus. Werden diese Basalspiegel überschritten, muss ein oraler Glucosetoleranztest (OGTT) mit 75 g Glucose durchgeführt werden (Messung von GH nüchtern und im Verlauf von 2 Stunden, alle 30 Minuten).

Morbus Cushing
Ursache des M. Cushing ist das ACTH-bildende Hypophysenadenom. Zur Diagnostik ist zuerst die exogene Glucocorticoidzufuhr auszuschließen. Danach ist ein Dexamethasonkurztest durchzuführen: 1 mg Dexamethason um 23:00 Uhr oral eingenommen. Am nächsten Morgen um 08:00 Uhr Bestimmung von Cortisol im Serum. Werte unterhalb von 3 µg/dl schließen ein Cushing Syndrom mit größter Wahrscheinlichkeit aus (diagnostische Sensitivität: 95 bis 98 %). Zu beachten ist, dass eine fehlende Suppresion auch auftreten kann bei: Östrogengabe, Alkoholabusus, psychiatrischen Erkrankungen, Niereninsuffizienz und Adipositas (selten).

Hormoninaktives Hypophysenadenom
Ein Verdacht auf ein hormoninaktives Hypophysenadenom besteht vor allem dann, wenn die endokrinologische Diagnostik keinen Hinweis auf eine Überproduktion hypophysärer Hormone ergibt. Zu beachten ist die Begleithyperprolaktinämie, die bei hormoninaktiven Hypophysenadenomen auftreten kann (auf Grund der räumlichen Verdrängung kann hemmendes Dopamin nicht zur Hypophyse vordringen und so zu einer verstärkten Prolaktinfreisetzung führen).

Hypophysenvorderlappen-Insuffizienz
Bei einer HVL-Insuffizienz fallen meist mehrere Funktionen gleichzeitig aus. Zuerst betrifft dies die empfindliche Somato- und Gonadofunktion. Deshalb sollte der Verdacht auf eine Hypophyseninsuffizienz nicht auf Grund unspezifischer Symptome wie Abgespanntheit geäußert werden.

Folgende Basisdiagnostik wird bei klinischem V.a. HVL-Insuffizienz vorgeschlagen:

Weiterführende Diagnostik
Ergibt die beschriebene Basisdiagnostik den dringenden Verdacht auf ein Hypophysenadenom, sollte ein spezialisierter Endokrinologe die Diagnostik weiter führen, um interdisziplinär mit dem Neurochirurgen das therapeutische Vorgehen zu planen.

Literatur:
Klingmüller D. et al, Med 2004; 28(2): 122-126, 2004

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